肺がん
コンパクトパネル

肺がんに重要な遺伝子に特化した、高感度な一括遺伝子検査パネルの開発に取り組んでいます。既に薬剤が利用可能なEGFR,ALK,ROS1,BRAF,MET遺伝子と、近い将来分子標的治療薬の上市が予定されている数種類のターゲット遺伝子を測定対象としています。薬事承認取得を目指し、鋭意開発を進めています。

    1. 開発背景
    2. 特徴
    3. 研究成果

開発背景

◆肺がんについて

肺がんは日本におけるがん死亡の第1位であり、年間約7万人の方が亡くなっています(国立がん研究センターがん情報サービス「がん登録・統計」より)。診断後の予後を示す5年相対生存率*1も34.9%と極めて低く(参考:大腸がん 71.4%、胃がん 66.6%、乳がん 92.3%)、大きなアンメットニーズが存在しています。

*1 5年相対生存率:あるがんと診断された場合、治療により5年後どれぐらい生命を維持できるかを示す指標。がんと診断された人のうち、5年後に生存している人の割合が、全日本人で5年後に生存している人の割合に比べてどのくらい低いかで表されます。

部位別がん死亡数のグラフ
図1 『2019年 部位別がん死亡数』(出典:国立がん研究センターがん情報サービス「がん登録・統計」(人口動態統計))

◆肺がんの遺伝子異常と治療方針

 肺がんは肺の細胞の遺伝子に傷(変異)がつくことで生じます。肺がんの原因として有名なタバコも、遺伝子変異を誘導する因子の1つです。これら変異する遺伝子の種類は、患者ごとに異なります。患者ごとにどの遺伝子が変異しているかを調べることは治療薬の選択に極めて重要であり、日本肺癌学会の肺癌診療ガイドラインにおいても、進行癌の治療方針の決定にあたり遺伝子検査によるコンパニオン診断を行うことが推奨されています。
 肺がんはその特徴から、非小細胞肺癌(肺がんの約85%)と小細胞肺癌(約15%)の2種類に分類されます。非小細胞肺癌で生じる遺伝子変異については、全がんの中でも特に研究が進んでおり、代表的ドライバー遺伝子*2である EGFR 遺伝子変異、BRAF 遺伝子変異、ROS1 融合遺伝子、ALK 融合遺伝子、MET エクソン14欠失変異などをターゲットとした分子標的治療薬が次々と上市され、遺伝子検査に基づく薬剤選択の重要性が高まっています。

*2 ドライバー遺伝子:細胞のがん化に直接的に寄与することが明らかとなっている遺伝子。

非小細胞肺癌の遺伝子と治療薬の図
図2 『Ⅳ期非小細胞肺癌のバイオマーカーと治療方針』

◆肺がんの遺伝子検査

 これまでの肺がん遺伝子検査は、前述のような複数のドライバー遺伝子の変異を一つ一つ個々の検査で調べるものでした。しかし、このようなやり方は、要求される検体の大きさ・量(検査数分の多量の検体が必要)、作業負担の増大などの観点から限界を迎えつつあります。さらに今後も、HER2やKRASなど新規の遺伝子変異をターゲットとした分子標的薬の臨床応用が見込まれており、それらを含めたすべての肺がんドライバー遺伝子を個別の検査で対応することは極めて困難であると考えられます。
 近年、遺伝子研究の分野では、DNA配列同定(シーケンス)技術の飛躍的な進歩により、複数の遺伝子の配列を一括で低コストに調べることが可能になってきました。この技術は次世代シーケンス(Next Generation Sequence: NGS)と呼ばれ、研究のみならず、医療分野にも応用が始まっています。肺がん診療においても、NGS技術を用いたドライバー遺伝子変異の効率的な一括検査(マルチコンパニオン診断遺伝子パネル検査 )への期待が高まっています。

『一括検査が期待される肺がんドライバー遺伝子変異一覧』(2020年12月現在)

■既に日本で臨床応用(保険適用)されているもの
EGFR L858R、
エクソン19欠失
ゲフィチニブ

エルロチニブ

アファチニブ

オシメルチニブ

ダコミチニブ
ALK融合遺伝子クリゾチニブ

セリチニブ

アレクチニブ

ロルラチニブ
ROS1融合遺伝子クリゾチニブ

エヌトレクチニブ
BRAF V600Eダブラフェニブ・トラメチニブ併用療法
METエクソン14欠失テポチニブ

カプマチニブ
NTRK1-3融合遺伝子エヌトレクチニブ
■今後臨床応用(保険適用)される可能性があるもの(治験中)
RET融合遺伝子セルペルカチニブ

プラルセチニブなど
EGFRエクソン20挿入モボセルチニブ

アミバンタマブなど
HER2遺伝子変異トラスツズマブデ ルクステカンなど
KRAS G12C遺伝子変異ソトラシブなど